Ayana Mathis è nata a Philadelphia. Le dodici tribú di Hattie, il suo primo romanzo, è stato selezionato tra i libri dell'anno dal «New York Times» e dalla NPR, la radio pubblica americana.
Ayana ha insegnato scrittura creativa al "The Writer's Foundry MFA Program" nel St. Joseph's College di Brooklyn.
Attualmente lavora come assistente di lingua inglese e di scrittura creativa presso il laboratorio "Iowa Writer's Workshop".