Simona Mulazzani è nata a Milano nel 1964. La passione per il disegno nasce all'interno della famiglia. Frequenta il liceo artistico e a vent'anni inizia a lavorare in uno studio di grafica specializzato nel packaging e nell'immagine coordinata. Dopo questa esperienza nel 1989 parte la collaborazione con la Mix film nella realizzazione di spot pubblicitari e sigle televisive. Ha lavorato con Gianluigi Toccafondo per la realizzazione del cortometraggio La pista, premiato al festival di Annecy nel 1991. 
Dal 1994 è nota in particolare per i suoi lavori nell'ambito dell'editoria per ragazzi; si conoscono le sue prime illustrazioni con i libri di Giono (L'uomo che piantava gli alberi) e Sepulveda (Storia di una gabbanella e del gatto che...) editore Salani. Da allora ha pubblicato un centinaio di libri con i maggiori editori italiani: Orecchio Acerbo, Mondadori, Salani, Topipittori, Panini, Rizzoli, Carthusia, Laterza, Guanda, Einaudi ecc. e con editori stranieri: Bayard Presse, Djeco, Sterling Publishing, Chronicle books, Penguin Random House ecc. Tra gli altri suoi libri: Coccinelle a Pranzo di Kureishi (Mondadori), In una notte di temporale di Kimura (Salani), La freccia azzurra di Rodari (Editori Riuniti) e Il libro incompleto (Orecchio Acerbo).
Dal 1992 i suoi lavori sono stati esposti in gallerie, fiere d'arte e spazi pubblici, lavori anche di grande formato che corrispondono a una ricerca parallela al suo lavoro editoriale. La sua prima personale con Galleria l'Affiche è del 1994 (La casa dell'oca), l'ultima (Piogge) del 2009.
Ha ricevuto importanti riconoscimenti: nel 2005 la Silver Medal, Society of Illustration di NY; nel 2008 il Premio Andersen come miglior libro 0-6 anni con Al supermercato degli animali (Topipittori); nel 2010 il Premio Emanuele Luzzati per l'illustrazione Il gigante delle Langhe; nel 2013 la Silver Medal "The Original Art" Society of Illustrators, NY; nel 2016 il Premio Andersen come Miglior Illustratore.