Nikki, un'attrice in cerca di rilancio, viene ingaggiata per girare il remake di un film polacco, mai ultimato; l'attrice e l'attore protagonisti della pellicola originale (che avevano una relazione) erano stati uccisi dal marito di lei. Una volta iniziate le riprese, Nikki cade progressivamente in uno stato depressivo, fino a confondere cinema e vita reale. Al fondo del proprio delirio allucinato, viene ferita a morte sulla Walk of Fame (a Hollywood) dalla moglie del co-protagonista. Ma è solo una finzione, è l'ultima scena del film. L'attrice si rialza, entra in una sala cinematografica e quindi sul set deserto di una soap opera. Vita e finzione si sono fusi indissolubilmente e Nikki è finalmente libera... o prigioniera per sempre. L'ultimo (definitivo?) film di Lynch sembra chiudere l'operazione di meta-cinema iniziata con 'Mulholland Drive', certamente più patinato, elegante e strutturato, laddove 'Inland Empire' risulta caotico e disturbante.
